影片讲述了新生代蜘蛛侠迈尔斯（沙梅克·摩尔ShameikMoore配音）携手蜘蛛格温（海莉·斯坦菲尔德HaileeSteinfeld配音），穿越多元宇宙踏上更宏大的冒险征程的故事。面临每个蜘蛛侠都会失去至亲的宿命，迈尔斯誓言打破命运魔咒，找到属于自己的英雄之路。而这个决定和蜘蛛侠2099（奥斯卡·伊萨克OscarIsaac配音）所领军的蜘蛛联盟产生了极大冲突，一场以一敌百的蜘蛛侠大内战即将拉响！